меню
Фармацевтический форум-выставка
Бизнес-формат
2-4 марта 2021, Москва, Event Hall Даниловский

17.02.2012

Представлен новый способ доставки лекарственных препаратов

Разрабатывая новые методы направленной доставки лекарственных препаратов, исследователи продемонстрировали, что большие по размеру биологические молекулы можно «заставить войти в клетку», введя в них боронатные метки. Боронаты доставляют свой молекулярный груз за счет взаимодействия с остатками сахаров на поверхности клетки. Исследователи надеются, что новый способ направленной доставки лекарственных препаратов может оказаться полезным для разработки методов терапии рака и других заболеваний. Ранее исследователи для того, чтобы пронести лекарственный препарат через мембрану клетки, опирались на различные типы стратегий — упаковка лекарственных препаратов в липидные оболочки или положительно заряженные системы, способные проскочить отрицательно заряженную мембрану клетки. Однако, по словам Рональда Рэйнса (Ronald Raines) из Университета Висконсин-Мэдисон у существующих в настоящее время способов доставки лекарств имеются недостатки — из липидных оболочек фармацевтически активное соединение может «выскользнуть», положительно заряженные «контейнеры» доставляют свое содержимое не во все типы клеток. В ряде случаев положительно заряженный контейнер, пройдя мембрану клетки, может взаимодействовать с отрицательно заряженными молекулами нуклеиновых кислот, что, очевидно, может привести к нежелательным побочным эффектам такого «лечения». Рэйнс предположил, что боронаты могут оказаться более эффективным методом доставки лекарств, поскольку эти фрагменты можно считать электронейтральными, и они не притягиваются к отрицательно заряженным молекулам, содержащимся где бы то ни было в клетке. Ранее исследователи уже продемонстрировали, что боронаты связываются с остатками углеводов на поверхности клеточной мембраны, а новое исследование показало, что боронат и связанный с ним груз может достичь поверхности клетки, после чего войти в ее цитоплазму.

Рэйнс с коллегами провели эксперимент по демонстрации возможностей новой системы доставки лекарственных препаратов, взяв в качестве бороната бензоксаборольную группу. Эта группа была выбрана из-за большого сродства к сиаловой кислоте, углевода, в большом количестве присутствующего на поверхности опухолевых клеток. Исследователи использовали реакцию конденсации, в результате которой бензоксабороловые фрагменты статистически связывались с карбонильными группами на поверхности белка рибонуклеазы, А (RNase A), который является токсичным для клетки. С помощью масс-спектрометрии исследователи определили, что на одну молекулу белка приходится 7–8 боронатных остатков. Введение модифицированного белка к образцу клеток хомяка показало, что при концентрации 4,1 мкмоль/л происходила гибель половины всех клеток, при этом немодифицированный фермент, который не содержал боронатных фрагментов, не вызывал даже статистически пренебрежимые случаи смерти клеток и при значительно более высокой концентрации. Роль боронатного фрагмента в проникновении белка в клетку была подтверждена возможностью защитить клетки с помощью фруктозы, внесенной в питательную среду с клетками — боронаты реагировали с фруктозой, а не с менее активными углеводными остатками в составе клеточной мембраны.

Источник: medpharmconnect.com

Вернуться к списку новостей